В
настоящее время известно, что зависимость от психоактивных веществ (ПАВ)
является полигенным заболеванием, и поиск ответственных за это заболевание
генов представляет значительную трудность. На наш взгляд, такой поиск должен
быть обусловлен функциональным подходом.
Результаты экспериментальных и клинико-биохимических исследований показали,
что врожденная предрасположенность к злоупотреблению ПАВ имеет связь с низкой
активностью и функциональной недостаточностью «системы награды» мозга,
расположенный в лимбических структурах. В этой системе функционируют
различные нейромедиаторы, но главным из них является дофамин (ДА). У
животных, предрасположенных к употреблению ПАВ, выявляется низкая
концентрация ДА в этих структурах, а у больных из семей, отягощенных
алкоголизмом, обнаруживается низкий уровень ДА и изменения его метаболизма по
показателям плазмы крови.
Очевидно, используя функциональный подход, поиск генов-кандидатов,
ответственных за предрасположенность к злоупотреблению ПАВ, целесообразно
вести именно среди генов, регулирующих ДА нейромедиацию.
Функциональная недостаточность ДА нейромедиации в системе награды может быть
обусловлена дефектом различных ее звеньев — синтеза, распада, обратного
захвата, числом и чувствительностью ДА рецепторов, количеством ДА клеток и
окончаний и т.д., а также разнообразными комбинациями этих нарушений. Кроме
того, нельзя исключать и роль генов, ответственных за другие психохимические
процессы в этих отделах мозга.
Молекулярно-генетические исследования выявили более частую встречаемость у
больных алкоголизмом и наркоманиями структурных особенностей генов Д1, Д2, Д4
ДА рецепторов, гена обратного захвата ДА, генов, регулирующих синтез ДА, в
частности гена тирозин-гидроксилазы, генов ферментов разрушения ДА и др.
Несомненно, что у отдельных больных может быть разный «комплекс» структурно
измененных генов, обусловливающих дефицит ДА нейромедиации или других
нейрохимических процессов в «системе награды».
В этой ситуации необходимо изучить все возможные структурные изменения генов,
входящих в указанные «комплексы» и разработать специальные алгоритмы
различных комбинаций генетических отклонений, ответственных за функциональную
недостаточность «системы награды» мозга, что послужит основой диагностики
биологической предрасположенности к зависимости от алкоголя и наркотиков.
|