Взаимодействие опухоли и иммунной системы носят сложный
характер, и дефекты в иммунном ответе, возникающие при этом взаимодействии,
не укладываются в представление о вторичном иммунодефиците. Обусловлено это
тем, что опухолевые клетки используют для взаимодействия друг с другом те же
медиаторы, что и клетки иммунной системы. Таким образом, постулируемый
антагонизм иммунной системы и опухоли уступает место активному
взаимодействию, в результате которого иммунная система в ряде случаев, не
только не предотвращает рост опухоли, но в ряде случаев, способствует
опухолевой прогрессии.
Рекомбинантные цитокины, которые используются для лечения онкологических
заболеваний, применяются в дозах, значительно превышающих физиологические
концентрации. В абсолютном большинстве случаев эти дозы подобраны
эмпирически. Кроме того, в процессе лечения положительная динамика
иммунологических показателей практически никогда не коррелирует с клиническим
эффектом. Ряд экспериментов, в которых изучалась возможность прямого
подавления цитокинами опухолевого роста, показал, что помимо
иммунологического эффекта, они могут непосредственно вмешиваться в процессы
ангиогенеза, пролиферации и дифференцировки опухолевых клеток, что и
обуславливает эффективность сравнительно высоких доз цитокинов по сравнению с
низкими дозами.
Рекомбинантный интерлейкин-2 человека используется, в основном в двух дозовых
режимах: 60000 – 72000 IU/kg и 600000 – 720000 IU/kg. При первом режиме
преобладают антиангиогенные эффекты, при втором – прямое подавление роста
опухолевых клеток. В то же время, как показали многочисленные клинические
исследования, по эффективности эти режимы практически одинаковы. В последнее время
в ряде работ появились сообщения об эффективности еще более низких доз
рекомбинантного интерлейкина-2, однако использовались они лишь для
профилактики рецидивов и отдаленных метастазов. На современном этапе развития
биотерапии опухолей наиболее важным становится вопрос об адекватном отборе
больных для проведения лечения с использованием того или иного дозового
режима, и достижения молекулярной биологии могут помочь в этом.
Источник: www.biotech.spb.ru
|