Indian J. Anaesth. 2002; 46 (5) : 365-368
Резюме
Проведено рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое
исследование с целью сравнить эффекты болюсных доз метопролола и эсмолола на
сердечно-сосудистые реакции (ССР) и ЭКГ изменения у пациентов с
контролируемой гипертензией в процессе ларингоскопии (ЛС) и эндотрахеальной
интубации (ЭТИ). 60 пациентов класса ASA II (ASA class II) рандомизированно
получали плацебо или исследуемый препарат (25 мг эсмолола или 4 мг
метопролола в 20 мл физиологического раствора) за 3 минуты перед индукцией в
анестезию. Частота сердечных сокращений (ЧСС), систолическое артериальное
давление (САД) и ЭКГ изменения регистрировались периодически перед индукцией,
в ходе эндотрахеальной интубации, а также через 1, 3 и 5 минут после
интубации.
Реакции артериального давления рассчитывались и статистически оценивались во
всех трех группах. После декодирования в конце этого исследования пациенты
были сгруппированы в группы: группа 1 (Плацебо), группа 2 (Метопролол) 0,001)<и группа 3
(Эсмолол). Статистическая оценка выявила высоко значимое (Р снижение ЧСС, САД
и ССР во время эндотрахеальной интубации и в течение 5 минут после интубации
в группе 3 (эсмолол) по сравнению с контрольной группой 1. При 0,001)<сравнении
Метопролола и Эсмолола выявлено статистически высокозначимое (Р 0,05)
снижение ССР в Эсмолол-группе по сравнению с<снижение ЧСС и
значимое (Р Метопролол-группой. В группах 1 и 2 наблюдалась синусовая
тахикардия в 55% и 20% случаев, соответственно, в процессе эндотрахеальной
интубации, в то время как в группе 3 не было пациентов, у которых отмечались
бы какие-либо нарушения ритма. Ни в одной из групп мы не получили
доказательств возникновения какого-либо миокардиального инсульта.
Ключевые слова:
Эсмолол, Метопролол, Сердечно-сосудистые реакции, ЭКГ изменения, Ларингоскопия
и Эндотрахеальная интубация, Миокардиальная функция.
Введение
Стресс-ответ под анестезией является универсальным наблюдаемым феноменом,
который проявляется в форме эндокринных или автономных нарушений. Частота
возникновения кардиоваскулярных реакций на ларингоскопию и эндотрахеальную
интубацию привлекает пристальное внимание анестезиологов вот уже более 40 лет
(1). Прессорный ответ на ларингоскопию и эндотрахеальную интубацию и виде
тахикардии, гипертензии и аритмий может быть потенциально опасным для
пациента (2). Увеличение ЧСС может ассоциироваться с изменениями сегмента ST,
что свидетельствует о миокардиальной ишемии (3).
Бета-адреноблокада минимизирует увеличение ЧСС и сократимости миокарда
(первичные детерминанты потребления кислорода) за счет уменьшения
положительного хроно- и инотропного эффектов повышенной адренергической
активности. Это чрезвычайно желательный эффект у больных ИБС (4). Большее
внимание уделяется применению селективных бета-адренергических антагонистов
для предотвращения симпато-адреналовых реакций организма, являющихся причиной
тахикардии и гипертензии при проведении ларингоскопии и эндотрахеальной
интубации. К числу таких селективных препаратов относятся Метопролол и
Эсмолол (5,6). Эсмолол – водорастворимый бета-адреноблокатор с быстрым
началом действия и ультра-короткой продолжительностью эффекта. Время
полужизни этого препарата в плазме крови составляет 9 минут (7).
Целью данного
исследования была сравнительная оценка эффективности
Метопролола и Эсмолола в снижении кардиоваскулярных реакций и
электрокардиографических изменений в ходе ларингоскопии и эндотрахеальной
интубации у пациентов с контролируемой гипертензией.
Материалы и
методы
В это исследование было включено 60 пациентов обоего пола в возрасте от 30 до
65 лет класса ASA II, которым были назначены избирательные хирургические
процедуры под общей анестезией. Из исследования были исключены пациенты с
заранее известными трудностями при проведении интубации, пациенты с
неконтролируемой гипертензией, сердечными блокадами, ИБС и те пациенты,
которые постоянно принимают бета-адреноблокаторы.
Все пациенты получали диазепам внутрь в дозе 10 мг на ночь перед операцией. В
операционной под местной анестезией вводилась артериальная канюля для прямого
контроля артериального давления.
Постоянный контроль АД и ЭКГ осуществлялся при помощи Spacelab монитора.
Пациенты рандомизированно размещались в одну из трех групп. Группа 1 включала
20 пациентов, которым за 3 минуты перед индукцией в анестезию вводили 20 мл
физиологического раствора, и представляла контрольную группу. Группа 2
включала такое же количество пациентов, которым за 3 минуты до введения в
наркоз вводили болюсную дозу 4 мг Метопролола. Группа 3 в таких же условиях
получала болюсную 25 мг дозу Эсмолола в 20 мл физиологического раствора.
Через 3 минуты после введения препаратов пациентам вводили внутривенно
Тиопентал натрия 5 мг/кг, затем внутривенно Суксаметония бромид 2 мг/кг.
Ларингоскопия и эндотрахеальная интубация выполнялись через 90 секунд после введения
суксаметония. ЧСС, ЭКГ и САД регистрировались перед индукцией, в процессе и
после ларингоскопии и интубации при 0, 1, 3 и 5 минутных интервалах,
соответственно. ССР регистрировались в те же интервалы.
Статистическая оценка данных проводилась с использованием критерия Стьюдента.
Результаты
Средний возраст и вес пациентов во всех трех группах был сопоставим. Процент
мужчин и женщин был, соответственно, 45% и 55%. Средняя ЧСС перед индукцией
была 91,40+/-10,69, 86,45+/-10,77 и 94,15+/-19,17 в группах 1,2 и 3,
соответственно. Средняя ЧСС в процессе ларингоскопии и эндотрахеальной
интубации в этих группах была 108,30+/-10,51, 94,95+/-7,49 и 83,40+/-6,50,
соответственно. Средняя ЧСС на 1-ой, 3-ей и 5-ой минутах после
эндотрахеальной интубации в трех группах показана в Таблице 1.
Таблица 1.
Изменения ЧСС (уд/мин) на различных этапах исследования
Этап
|
Группа 1
|
Группа 2
|
Группа 3
|
Перед индукцией
|
91,40±10,69
|
86,45±10,77
|
94,15±19,17
|
В процессе ЛС и ЭТИ
|
108,30±10,51
|
94,95±7,49
|
83,40±6,50
|
1 мин после ЭТИ
|
105,15±15,44
|
91,95±6,67
|
82,20±6,69
|
3 мин после ЭТИ
|
98,20±10,07
|
81,55±6,83
|
90,35±6,88
|
5 мин после ЭТИ
|
95,20±8,24
|
90,25±7,27
|
78,40±6,31
|
Таблица 2.
Изменения САД (мм рт.ст.) на различных этапах исследования
Этап
|
Группа 1
|
Группа 2
|
Группа 3
|
Перед индукцией
|
131,80±12,34
|
134,06±12,17
|
138,65±14,12
|
В процессе ЛС и ЭТИ
|
161,45±20,70
|
148,55±12,23
|
139,25±19,09
|
1 мин после ЭТИ
|
147,85±17,76
|
140,75±13,15
|
132,25±16,37
|
3 мин после ЭТИ
|
134,30±10,08
|
137,00±12,56
|
131,30±15,81
|
5 мин после ЭТИ
|
132,10±9,72
|
131,55±10,09
|
129,85±14,79
|
Таблица 3.
Изменения ССР на различных этапах исследования
Этап
|
Группа 1
|
Группа 2
|
Группа 3
|
Перед индукцией
|
12199,30±2335,44
|
11641,90±2147,10
|
13283,65±3745,74
|
В процессе ЛС и ЭТИ
|
17593,35±3353,98
|
14123,85±1769,68
|
11660,15±1975,32
|
1 мин после ЭТИ
|
15659,65±3470,30
|
12964,50±1725,74
|
10941,60±1966,92
|
3 мин после ЭТИ
|
13288,25±2035,07
|
12115,80±1616,36
|
10787,30±2073,66
|
5 мин после ЭТИ
|
12603,40±1670,94
|
11883,20±1421,75
|
10231,00±1908,20
|
Среднее САД перед индукцией в трех группах было 131,80+/-12,34,
134,06+/-12,17 и 138,65+/-14,12, соответственно, в то время как в процессе ЛС
и ЭТИ эти показатели составляли 161,45+/-20,70, 148,55+/-12,23 и
139,25+/-19,09, соответственно. Цифры САД на 1,3 и 5-ой минутах после
интубации представлены в Таблице 2.
ССР рассчитывался как продукт ЧСС и САД. Средняя ССР перед индукцией в трех
группах была 12199,30+/-2335,44, 11641,90+/-2147,10 и 13283,65+/-3745,74,
соответственно. Средняя ССР в процессе ларингоскопии и интубации была
17593,35+/-3353,98, 14123,85+/-1769,68 и 11660,15+/-1975,32 в группе 1,2 и 3,
соответственно. Цифры ССР на 1,3 и 5-ой минутах после интубации представлены
в Таблице 3.
ЭКГ изменения
Перед индукцией в наркоз синусовая тахикардия наблюдалась в 30%, 35% и 40%
случаев в группах 1,2 и 3, соответственно. В этот период не выявлено
каких-либо нарушений ритма ни в одной группе.
В процессе ЭТИ в группах 1 и 2 отмечалась синусовая тахикардия в 55% и 20%
случаев, соответственно. При проведении ЭТИ у 10% пациентов первой группы
развивались преждевременные сокращения. В группе 3 не отмечено каких-либо
нарушений ритма в процессе ЭТИ.
Таблица 4. ЭКГ
изменения на различных этапах исследования
|
WNL
Нет (%)
|
ST
Нет (%)
|
SB
Нет (%)
|
PVC
Нет (%)
|
VT
Нет (%)
|
Группа 1
|
|
|
|
|
|
Перед индукцией
|
14(70%)
|
6(30%)
|
-
|
-
|
-
|
В процессе ЭТИ
|
7(35%)
|
11(55%)
|
-
|
2(10%)
|
-
|
1 мин после ЭТИ
|
9(45%)
|
9(45%)
|
-
|
2(10%)
|
-
|
3 мин после ЭТИ
|
11(55%)
|
9(45%)
|
-
|
-
|
-
|
5 мин после ЭТИ
|
15(75%)
|
5(25%)
|
-
|
-
|
-
|
Группа 2
|
|
|
|
|
|
Перед индукцией
|
13(65%)
|
7(35%)
|
-
|
-
|
-
|
В процессе ЭТИ
|
16(80%)
|
4(20%)
|
-
|
-
|
-
|
1 мин после ЭТИ
|
17(85%)
|
3(15%)
|
-
|
-
|
-
|
3 мин после ЭТИ
|
17(85%)
|
3(15%)
|
-
|
-
|
-
|
5 мин после ЭТИ
|
17(85%)
|
3(15%)
|
-
|
-
|
-
|
Группа 3
|
|
|
|
|
|
Перед индукцией
|
12(60%)
|
8(40%)
|
-
|
-
|
-
|
В процессе ЭТИ
|
20(100%)
|
-
|
-
|
-
|
-
|
1 мин после ЭТИ
|
20(100%)
|
-
|
-
|
-
|
-
|
3 мин после ЭТИ
|
20(100%)
|
-
|
-
|
-
|
-
|
5 мин после ЭТИ
|
20(100%)
|
-
|
-
|
-
|
-
|
У пациентов в группе 1 наблюдалась синусовая тахикардия в 45%, 45% и 25%
случаев на, соответственно 1,3 и 5 минутах после ЭТИ. У 10% пациентов
развивались преждевременные желудочковые сокращения на 1-ой минуте после ЭТИ.
У пациентов 2 группы синусовая тахикардия наблюдалась в 15% случаев на 1,3 и
5 минутах после ЭТИ.
В 3-ей группе не было пациентов, у которых развивались бы какие-либо
изменения электрокардиографического ритма на 1,3 и 5 минутах после ЭТИ.
В процессе исследования не было получено свидетельств развития миокардиальной
ишемии в какой-либо группе.
Обсуждение
Прессорный ответ на ларингоскопию и эндотрахеальную интубацию в виде
тахикардии, гипертензии и аритмий может представлять потенциальную опасность
для пациента. Возрастание сердечного ритма может ассоциироваться с
изменениями сегмента ST, что указывает на развитие миокардиальной ишемии.
Величина прессорного ответа (сердечно-сосудистая реакция – ССР) является
индексом потребления кислорода (8). Это продукт ЧСС и САД. ССР на уровне 22
000 обычно свидетельствует о миокардиальной ишемии (9). Хотя ССР не является
прогностическим показателем региональных миокардиальных дополнительных
потребностей, исследование индивидуальных компонентов (ЧСС и САД) полезно при
лечении ИБС (10). Увеличение АД без изменения ЧСС является предпочтительным в
плане снабжения миокарда кислородом, чем увеличение ЧСС с одновременным
повышением АД (11).
В нашем исследовании ССР в процессе ЭТИ имела статистически высокозначимые
(Р< 0,001) величины у пациентов в группах 1 и 2, в то время как в группе 3
эти показатели варьировали незначительно по сравнению с исходными значениями.
На первой минуте после ЭТИ увеличение ССР было высокозначимым (Р<0,001) в
группе 1 и значимым (Р<0,05) в группе 2, в то время как в группе 3
наблюдалось значимое (Р<0,02) снижение ССР при сравнении с базовыми
показателями.
Сходные закономерности наблюдались и в последующие периоды (на 3 и 5 минутах
после ЭТИ).
При сравнении Метопролола и Эсмолола отчетливо видно увеличение ССР в группе
с Метопрололом во время ЭТИ, в то время как в группе с Эсмололом наблюдалась
обратная тенденция.
Результаты наших исследований коррелируют с данными Menkhaus G. и
соавторов (1985), которые использовали инфузию различных доз Эсмолола за 3
минуты до индукции в наркоз и вплоть до 4-х минут после ЭТИ. Они наблюдали
значительное (Р<0,001) снижение ССР у всех пациентов после ЭТИ по
сравнению с контролем.
Наши данные также коррелируют с результатами исследования Liu Philip и
соавторов (12), которые использовали инфузию Эсмолола для контроля
гемодинамических ответов на ЭТИ. Они выявили значительное снижение ССР в
прединдукционный период, а в постинтубационном периоде увеличение ССР было на
50% меньше у пациентов с Эсмололом по сравнению с плацебо-группой.
В группе пациентов с Эсмололом не отмечалось каких-либо нарушений ритма.
Таким образом Эсмолол уменьшает сердечно-сосудистые реакции на ЭТИ. Ни у
одного пациента не отмечалось изменени й сегмента ST. Эсмолол имел отчетливые
преимущества перед Метопрололом по данным ЭКГ контроля.
Наши результаты позволяют сделать вывод, что использование Эсмолола в форме
болюса (25 мг) перед индукцией в анестезию является эффективным методом
снижения гемодинамических реакций на ларингоскопию и интубацию и имеет
преимущества по сравнению с Метопрололом.
Ссылки
1. Prys Roberts C., Greene L.T., Meloche R., Foex P. Studies of anaesthesia
in relation to hypertension vs adrenergic beta receptor blockade. British
Journal of Anaesthesia, 1973, 45: 671.
2. King B.D. et al. Reflex circulatory responses to direct laryngoscopy and
tracheal intubation performed during general anesthesia. Anesthesiology,
1951, 12: 556-66.
3. Kaplan J.A., King S.B. The precordial electrocardiographic lead (V5) in
patients who have coronary artery disease. Anesthesiology, 1976, 45: 570-4.
4. Paul G. Menkaus, J.G. Reves, I. Kissin et al. Cardiovascular effects of
esmolol in anesthetized humans. Anesthesia Analgesia; 1985, 64: 327-34.
5. Coleman A.J., Jordan C. Cardiovascular responses to anaesthesia, influence
of beta adrenoreceptor blockade with metoprolol. Anaesthesia, 1980, 35:
972-8.
6. Oxoron et al. Bolus doses of esmolol for prevention of perioperative
hypertension and tachycardia. Can. J. Anaesth., 1990, 37; 2: 206-9.
7. Garczynski R.J., Shaffer J.E., Lee R.J. Pharmacology of ASL-8052, a novel
beta-adrenergic receptor antagonist with an ultrashort duration of action. J.
Cardiovasc. Pharmacol., 1983, 5: 668-77.
8. Gobel F.L., Nordstrom L.A. et al. The rate-pressure product as an index of
myocardial oxygen consumption during exercise in patients with angina
pectoris. Circulation, 1978, 57: 549-56.
9. Robinson B.F. Relation of heart rate and systolic blood pressure to the
onset of pain in angina pectoris. Circulation, 1967, 35: 1073-83.
10. Kissin I., Reves J.G., Mardis M. Is the rate-pressure product a
misleading guide? Anesthesiology, 1980, 52: 373-4.
11. Maffitt E., Sethna D., Bussell J. et al. Hemodynamics and myocardial
metabolism after acute beta-adrenergic blockade in coronary patients. Anesth.
Analg., 1984, 63: 540-1.
12. Liu Philips et al. Esmolol for control of increase in heart rate and
blood pressure during tracheal intubation after thiopentone and
succinylcholine. Can. Anaesth. Soc. J., 33; 5: 556-62.
|